阿托伐他汀和非諾貝特屬于兩類不同的調脂藥,其在化學結構和體內過程、調脂作用、不良反應方面存在一些區(qū)別。具體介紹如下:
1、化學結構和體內過程:阿托伐他汀具有二羥基庚酸結構,含有氟苯環(huán)和氮雜環(huán),該結構是抑制HMG-CoA還原酶的必需基團,但內酯環(huán)必須轉換成相應的開環(huán)羥基酸形式才呈現(xiàn)藥理活性,羥基酸型藥物口服吸收較內酯型好,有較高的肝臟首過效應,大部分由肝臟CYP3A4代謝。非諾貝特含有含苯氧乙酸、對氯苯甲?;?、異丙酯結構,脂溶性較強,口服吸收快而完全,在血液中與血漿蛋白結合,不易分布到外周組織,最后大部分在肝與葡萄糖醛酸結合,少量以原形經(jīng)腎排出。
2、調脂作用:阿托伐他汀在治療劑量下,對LDL-C的降低作用最強,TC次之,降TG作用很弱,HDL-C略有升高,用藥2周出現(xiàn)明顯療效,4-6周達高峰,長期應用可保持療效。非諾貝特可抑制TG的合成,使含TG的脂蛋白減少,因此臨床上非諾貝特主要用于以TG或VLDL升高為主的原發(fā)性高脂血癥,如Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥,亦可用于低HDL和高動脈粥樣硬化性疾病風險的高脂蛋白血癥患者。
3、不良反應:阿托伐他汀不良反應少而輕,大劑量應用時部分患者可以出現(xiàn)胃腸道反應以及皮膚潮紅、失眠等一過性反應,偶見無癥狀轉氨酶升高,一般停藥即可恢復正常,但需要注意阿托伐他汀還可能會引起的肌痛、肌炎、橫紋肌溶解癥,孕婦、兒童、哺乳期女性及肝腎功異常者不宜應用,既往有肝病的患者慎用。非諾貝特一般耐受性良好,不良反應主要為消化道反應,如食欲缺乏、惡心、腹脹等,其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等,偶有尿素氮升高,停藥后可緩解,肌炎不常見,但一旦發(fā)生可以出現(xiàn)橫紋肌溶解癥,出現(xiàn)肌紅蛋白尿和腎衰竭。
一般他汀和貝特類藥物不合用,以減少橫紋肌溶解癥的風險,并且對于肝膽疾病者、腎功不全者以及孕婦、兒童等人群禁用。